Настоящая забота о вашем будущем

Золерен, 188Re

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ЗОЛЕРЕН, 188Re

 

Регистрационный номер:

Торговое название: ЗОЛЕРЕН, 188Re

Международное непатентованное название: Золедроновая кислота

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав:

1 флакон содержит:

Активное вещество:

Золедроновая кислота

4,0 мг

Вспомогательные вещества:

 

Гентизиновая кислота

2,3 мг

Олова (II) хлорид безводный или олова (II) хлорида двухводного

в пересчете на олова (II) хлорид

1,5 мг

Натрия перренат

0,045 мг

Хлористоводородной кислоты раствор 1,5 М

q.s. до рН 1,0

 

В 1 мл готового раствора содержится:

Активные вещества:

Золедроновая кислота

0,245 мг

Рений-188 в виде соединения Рения (188Re) с золедроновой кислотой, образующийся из раствора натрия перрената, 188Re  из Генератора рения-188 ГРЕН-1 из раствора «Натрия перренат, 188Re, экстракционный»

35 - 200 МБк

Вспомогательные вещества:

Олова (II) хлорида безводного или олова (II) хлорида дигидрата в пересчете на олова (II) хлорид безводный

0,091 мг

Гентизиновая кислота

0,141 мг

Натрия перренат

2,73 мкг

Натрия хлорид

9,0 мг

Вода для инъекций

до 1 мл

 

Описание:

Лиофилизат для приготовления препарата «ЗОЛЕРЕН, 188Re»: лиофилизат светло-жёлтого цвета.

Препарат ЗОЛЕРЕН, 188Re: прозрачная жидкость с желтоватым оттенком.

Физическо-химические свойства изотопа 188Re

188Re, β-эмиттер (Emáx.= 2,120 МэВ, 71,0 %), t1/2 17,0 ч., конечный продукт распада 188Osстаб. Распад 188Reсопровождается эмиссией гамма-фотонов с энергией излучения 155 кэВ (15,1 %). Данная характеристика позволяет проводить сцинтиграфическое исследование с помощью гамма-камеры для оценки распределения, поглощенных доз и кинетических параметров
ЗОЛЕРЕН, 188Re.

Характеристика:

Значение:

Период полураспада, час

17,0

Энергия и интенсивность испускаемых
бета-частиц средняя/максимальная, КэВ

764,0/ β-máx 2120,0 (71,0 %)
728,0/ β-máx 1950,0 (26 %)

Энергия и интенсивность испускаемых
гамма-фотонов, КэВ

155,0 (15,1 %)

Максимальный пробег в ткани, мм

11,0

Терапевтический диапазон (где 90 % энергии бета-частиц поглощается тканью), мм

2,1

Фармакотерапевтическая группа: радиофармацевтическое терапевтическое средство.

Код АТХ: V10

Фармакологические свойства препарата

ЗОЛЕРЕН, 188Re обладает высокой тропностью к очагам метастатического поражения скелета при новообразованиях различной локализации и происхождения. Механизм поглощения костной тканью препарата заключается в преципитации и хемосорбции металлокомплекса
188Re-золедроновая кислота в неорганическом матриксе кости (гидроксиапатит ионного происхождения Са10(Р04)6(ОН)2) в очагах повышенного метаболизма костной ткани. Испускаемые бета-частицы 188Re полностью передают свою энергию тканям в области поражения кости, что обеспечивает паллиативный эффект ЗОЛЕРЕН, 188Re.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата ЗОЛЕРЕН, 188Re при внутривенном введении характеризуется высокой остеотропностью и высокой скоростью выведения. Уже через 1 час после введения 29 % от введенной активности накапливается в скелете. На протяжении последующих 4 часов содержание препарата в костной ткани остается достаточно высоким, составляя в среднем 31 %. Через 5 часов наблюдения содержание препарата в костной ткани начинает незначительно снижаться и к 24 часам составляет 25,9 %. Накопление препарата в области костной патологии в среднем в 3,0 раза превышает уровень накопления  в здоровой костной ткани.

Препарат быстро выводится из крови. Так уже через 1 час после введения его концентрация не превышает 0,5 %/мл, через 5 часов – 0,1 %/мл, а через 24 часа после введения эта величина может считаться следовой.

Выведение препарата происходит через мочевыделительную систему и отличается высокой скоростью. Через 1 час после внутривенного введения в среднем 50 % препарата выводится из организма с мочой. За 3 часа введения экскретируется до 60 % от введенного количества. Эффективный период полувыведения (Tэф.) равен 11,1 ч.

Показания к применению

ЗОЛЕРЕН, 188Re предназначен для использования в качестве альтернативного метода или дополнения к паллиативной терапии болевого синдрома при костных метастазах злокачественных опухолей, имеющих тенденцию к метастазированию в скелет.

Также он может быть использован при комплексной терапии больных ревматоидным артритом и других неонкологических заболеваний суставов с выраженным болевым синдромом.

Противопоказания

- беременность, кормление грудью, возраст менее 18 лет;

- гиперчувствительность, в частности, к золедроновой кислоте, бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

- терапия бисфосфонатами в течение двух недель перед лечением;

- окончание предшествующей миелосупрессивной химиотерапии и/или наружной лучевой терапии в течение последних 6 недель;

- одновременная химиотерапия и/или лечение деносумабом, компрессия спинного мозга (вследствие метастатического поражения), необходимость срочного хирургического лечения, быстрое развитие внекостных метастазов, тяжёлое общее состояние, статус активности по Карновскому ниже 40;

- угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения – тромбоциты менее
100 тыс./мкл, лейкопения - лейкоциты менее 3 тыс./мкл, анемия - гемоглобин менее 90 г/л, тяжёлая коагулопатия, почечная недостаточность (уровень креатинина выше 140 мкмоль/л
у мужчин и выше 110 мкмоль/л у женщин, мочевина в крови – выше 10 миллимоль/л), гипокальциемия (содержание сывороточного кальция ниже 8 мг/дл).

С осторожностью: недержание мочи; обструкция мочевыводящих путей, требующая катетеризации (при соблюдении правил радиационной безопасности при обращении с мочой); выраженная печёночная недостаточность, сопутствующая терапия лекарственными средствами, снижающими обмен Са2+; пациентам с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан беременным женщинам и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Наличие костных метастазов обязательно должно быть подтверждено сцинтиграфическим исследованием скелета до начала терапии.

Препарат вводится внутривенно в течение 15-30 минут (скорость введения 0,90-0,55 мл/мин)
с использованием инфузомата и инфузионной системы одноразового применения (инфузионная система прилагается в наборе). Объем вводимого препарата составляет 16,5 мл.

Для введения может быть использована любая периферическая вена с предварительно установленным периферическим внутривенным катетером.

После введения препарата пациент должен выпить жидкость в объеме 100 мг/10 кг массы тела и/или следует стимулировать кровоток путем внутривенного введения физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии ЗОЛЕРЕН, 188Re. В течение нескольких часов следует обеспечить медицинское наблюдение за пациентом.

Больным с метастатическими поражениями скелета вводимая активность препарата может рассчитываться исходя из средней терапевтической дозы 3 120 МБк (80,4 мКи). У пациентов с избытком или недостатком массы тела отсчет дозы производится из расчета 44,0 МБк/кг массы тела. Интервал между курсами – не менее 12 недель.

Пациентам с ревматоидным артритом и деформирующим артрозом вводимая доза препарата ограничивается 18 МБк на 1 кг веса тела.

Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D
в дозе 400 МЕ в сутки.

Способ приготовления

Препарат готовят в асептических условиях. Шприцом во флакон с лиофилизатом вводят Рений-188 в виде соединения Рения (188Re) с золедроновой кислотой, образующийся из раствора натрия перрената, 188Re  из Генератора рения-188 ГРЕН-1 из раствора «Натрия перренат, 188Re, экстракционный» с необходимой объёмной активностью (Априг.).

В связи с тем, что 27 % раствора/активности РФП остается в инфузионной системе после введения, объемная активность для приготовления препарата (Априг.) рассчитывается с поправочным коэффициентом 0,27:

Априг. = АТ. + АТ. x0,27

 

АТ – терапевтическая активность;

Априг. – активность необходимая для приготовления радиофармацевтического препарата.

Флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата и помещают на кипящую водяную баню на 30 мин. Флакон с препаратом охлаждают до комнатной температуры, после охлаждения раствор отбирают стерильным шприцем, через стерилизующий фильтр с диаметром пор 0,22 мкм типа Millex R-GV (фирмы «Millipore» или аналогичный) в стерильный флакон и доводят объем раствора до 16,5 мл растворителем (натрия хлорида раствор для инъекций 0,9 %), перемешивают, выдерживают 15 мин. Препарат готов к применению.

Объём инфузионной формы равен 16,5 мл.

Раствор ЗОЛЕРЕН, 188Re, получаемый при проведении одной процедуры мечения, может быть использован только для одного пациента.

Остеосцинтиграфия ЗОЛЕРЕН, 188Re

Контроль распределения ЗОЛЕРЕН, 188Re проводится с помощью гамма-камеры методом сцинтиграфии всего тела через 3 часа после введения препарата с обязательным предварительным опорожнением мочевого пузыря (передняя и задняя проекции, ширина окна
10 % от 155 кэВ, 6 см/мин, коллиматор средней энергии MEAP).

Интерпретация результатов исследования проводится путем оценки распределения препарата в скелете. Зоны патологических изменений в костной ткани характеризуются очагами гиперфиксации препарата ЗОЛЕРЕН, 188Re.

Прогноз значений поглощенных доз облучения органов пациента и эффективной дозы при внутривенном введении ЗОЛЕРЕН, 188Re

Органы:

Гр/МБк

 

Надпочечники

1,73 · 10-4

 

Мочевой пузырь

1,96 · 10-1

 

Скелет

6,06 · 10-2

 

Головной мозг

1,08 · 10-3

 

Молочная железа

5,35 · 10-5

 

Желчный пузырь

1,1 · 10-4

 

Желудок

8,47 · 10-5

 

Тонкий кишечник

1,14 · 10-4

 

Верхний отдел толстого кишечника

1,03 · 10-4

 

Нижний отдел толстого кишечника

1,54 · 10-4

 

Сердце

6,5 · 10-7

 

Почки

6,34 · 10-2

 

Печень

2,35· 10-3

 

Легкие

9,67 · 10-3

 

Мышцы

7,74 · 10-4

 

Яичники

1,46 · 10-4

 

Семенники

9,94 · 10-5

 

Поджелудочная железа

1,27· 10-4

 

Красный костный мозг

5,2 · 10-2

 

Кожа

6,59 · 10-5

 

Селезенка

1,17 · 10-4

 

Вилочковая железа

7,6 · 10-5

 

Щитовидная железа

8,91· 10-5

 

Матка

2,11 · 10-4

 

Эффективная доза

18,27мЗв/МБк

 

 

Побочные действия

При применении препарата возможно преходящее усиление болей в течение первых 3 – 5 суток после введения препарата. Гематологическая токсичность в виде умеренной преходящей миелосупрессии - основное клинически значимое побочное действие. Возможна умеренная преходящая гипофосфатемия, повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия. Возможны боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата. Может отмечаться гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар). Возможны головная боль, головокружение, нарушения чувствительности, тремор, чувство тревоги. Однако при соблюдении необходимых мер, лечение является безопасным.

Передозировка

Передозировка препарата маловероятна в связи с тщательным контролем вводимой активности в условиях медицинского учреждения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. Не рекомендуется назначение бисфосфонатов в течение 2 недель перед началом лечения. Сопутствующая терапия лекарственными средствами, снижающими обмен Са2+ может привести к развитию гипокальциемии.

Возможно одновременное применение анальгетиков по показаниям. При необходимости возможно назначение кальций содержащих препаратов. Во время лечения не рекомендуется применение антиоксидантов.

ЗОЛЕРЕН, 188Re не должен применяться совместно с химиотерапией и внешним облучением.

Осторожность необходима при одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием пациентов с множественной миеломой, возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении в комбинации с талидомидом.

Особые указания

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны
сердечно-сосудистой системы.

После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек.
К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата.

Особые указания по применению препарата (НРБ-99/2009)

Лечение с применением ЗОЛЕРЕН, 188Re в рекомендуемых дозах может проводиться амбулаторно. После введения препарата пациент должен несколько часов находиться под наблюдением врача, поскольку в течение этого периода выделяется радиоактивное вещество не поглощенное костной тканью.

Перед выпиской пациента следует дать инструкции относительно мер предосторожности, которые они должны применять с тем, чтобы защитить от облучения членов семьи и других лиц, с которыми они могут вступать в контакт. Такие же требования предъявляются к режиму амбулаторного лечения пациентов.

Выписка пациентов запрещена, если остаточная активность в теле выше 12 ГБк или измеренная мощность дозы в воздухе вблизи тела пациента выше 80 мкЗв/ч.

Особые меры предосторожности при работе с препаратом

Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ–99/2010), «Нормами радиационной безопасности» (НРБ-99/2009) и методическими указаниями "Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов" (МУ 2.6.1.1892-04) и СанПин 2.6.1.1281-3.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не оказывает прямого влияния на способность вождения транспорта и управления механизмами. В случае непредвиденного развития побочных реакций следует пересмотреть влияние на способность вождения транспорта и/или управления механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Лиофилизат, содержащий 4,0 мг золедроновой кислоты (в пересчете на безводную субстанцию) помещают во флаконы темного нейтрального стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины и колпачками алюминиево-пластиковыми.

По 15,0 мл растворителя помещают во флаконы бесцветного стекла вместимостью 19 мл, герметично укупоренные пробками из резины и колпачками алюминиево-пластиковыми.

1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем, раствором натрия хлорида 0,9 %,
1 шприц одноразового применения, вместимостью 5 мл, упакованный в индивидуальную контурную ячейковую упаковку с иглой, 1 одноразовый шприц вместимостью 60 мл с иглой,
1 коннектор, 1 внутривенная канюля, 1 стерилизующий фильтр, 2 спиртовых тампона, упакованных в индивидуальную упаковку, помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

Комплект рассчитан на одну инъекцию.

1 контурную ячейковую упаковку (комплект) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Лиофилизат хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.

Растворитель: в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Готовый радиофармацевтический препарат: при температуре от 5 °С до 25 °С в соответствии с «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности»
(ОСПОРБ–99/2010).

Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.

Флаконы с препаратом и растворителем, шприц и иглы уничтожают отдельно.

Срок годности

Лиофилизат: 1 год.

Растворитель: 5 лет.

Готовый радиофармацевтический препарат: 30 мин.

Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска

Препарат не подлежит реализации через аптечную сеть, отпускается только по заявкам в специализированные радиоизотопные лаборатории (отделения) лечебно-диагностических учреждений.

 

Фирма-владелец регистрационного удостоверения:

ЗАО «Фарм-Синтез»

Адрес: 115419, Россия, Москва, 2-ой Рощинский проезд, д. 8.

Тел: (495) 796-94-33; Факс: (495) 796-94-34

Юридический адрес: 111024, Россия, г. Москва, Кабельная 2-ая улица, д.2, стр.9.

e-mail: info@pharm-sintez.ru

 

Производитель:

1. ЗАО «Фарм-Синтез»

Адрес: 115419, Россия, Москва, 2-ой Рощинский проезд, д. 8.

Тел: (495) 796-94-33; Факс: (495) 796-94-34

Юридический адрес: 111024, Россия, г. Москва, Кабельная 2-ая улица, д.2, стр.9.

e-mail: info@pharm-sintez.ru

www.pharm-sintez.ru

2. Производитель растворителя (Натрия хлорид, раствор для инъекций 0,9 %):

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»

Юридический адрес: 129344, Россия, г. Москва, ул. Енисейская, д.3, корп4

Адрес производства: 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, п. Зеленогорский,
ул. Советская, д. 6А

3. Производитель лиофилизата:

ООО «Диамед»

Юридический адрес:

123182, Россия, г. Москва, ул. Живописная, д.46, строение 8

Адрес производства: 123182, Россия, г. Москва, ул. Живописная, д.46, строение 8

Организация, принимающая претензии:

ЗАО «Фарм-Синтез»

Адрес: 115419, Россия, Москва, 2-ой Рощинский проезд, д. 8.

Тел: (495) 796-94-33; Факс: (495) 796-94-34

Юридический адрес: 111024, Россия, г. Москва, Кабельная 2-ая улица, д.2, стр.9.

e-mail: info@pharm-sintez.ru

www.pharm-sintez.ru

 

Генеральный директор

АО «Фарм-Синтез»

М.А. Ярошинский