Настоящая забота о вашем будущем

Усовершенствованная медицинская технология

26.11.2015

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

ПО ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ

 

ФГУ «НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ

УРОЛОГИИ РОСМЕДТЕХНОЛОГИЙ»

(105425, г. Москва, 3-я Парковая ул., д. 51)

 

ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ У БОЛЬНЫХ АДЕНОМОЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

НОВЫМ ОТЕЧЕСТВЕННЫМ СЕЛЕКТИВНЫМ

АЛЬФА 1-АДРЕНОБЛОКАТОРОМ «ТАМСУЛОН-ФС».

 

Усовершенствованная медицинская технология


 

Москва – 2007 год.

 

Работа выполнена в ФГУ «НИИ урологии Росмедтехнологий», директор – д. м. н., профессор О. И. Аполихин.

 

Соисполнители: кафедра урологии и хирургической андрологии РМАПО  (г. Москва), кафедра урологии Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург).

 

Авторы усовершенствованной медицинской технологии: А.В. Сивков, В.Н. Ощепков, С.Б. Петров, А.В. Марков,

Ю.Н. Болоханов, Е.В. Зайцевская.

 

Рецензенты:

 

ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ У БОЛЬНЫХ АДЕНОМОЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ  НОВЫМ ОТЕЧЕСТВЕННЫМ СЕЛЕКТИВНЫМ АЛЬФА 1-АДРЕНОБЛОКАТОРОМ «ТАМСУЛОН-ФС»: усовершенствованная медицинская технология/М.: ФГУ «НИИ урологии Росмедтехнологий», 2007. – 20 с.

 

ISBN                                                © ФГУ НИИ урологии

                                             Росмедтехнологий, 2007


ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО

ПО ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ

 

ФГУ «НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ

УРОЛОГИИ РОСМЕДТЕХНОЛОГИЙ»

(105425, г. Москва, 3-я Парковая ул., д. 51)

 

ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ У БОЛЬНЫХ АДЕНОМОЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

НОВЫМ ОТЕЧЕСТВЕННЫМ СЕЛЕКТИВНЫМ

АЛЬФА 1-АДРЕНОБЛОКАТОРОМ «ТАМСУЛОН-ФС».

 

Усовершенствованная медицинская технология

 

Москва – 2007 год.


АННОТАЦИЯ

Усовершенствованная медицинская технология посвящена актуальной проблеме: лечению симптомов нарушения функции нижних мочевых путей (СНМП) у больных аденомой предстательной железы (АПЖ).

В работе приведены материалы о сравнительной фармакодинамике двух препаратов тамсулозина: ОМНИК (Yamanouchi/Astellas Pharma Inc.) и отечественного дженерика Тамсулон-ФС (ЗАО «Фарм-Синтез»).

Представлены первые результаты сравнительного исследования их эффективности и безопасности, проведенные на базе 3-х ведущих Российских клиник: ФГУ «Научно-исследовательский институт урологии» Росздрава, кафедре урологии и хирургической андрологии РМАПО, кафедре урологии Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург).

Установлена высокая эффективность и безопасность Тамсулона-ФС при лечении 60 больных аденомой предстательной железы. Эффективность и безопасность Тамсулона-ФС в настоящем сравнительном исследовании, в целом, соответствовала таковой для Омника и не противоречила результатам литературных данных. Не было отмечено ни одного случая осложнений, требующих отмены препарата.

Даны рекомендации по применению Тамсулона-ФС в клинической практике у больных аденомой предстательной железы.

Усовершенствованная медицинская технология предназначена для специалистов – урологов, андрологов.

 

ВВЕДЕНИЕ

Данная работа является усовершенствованной медицинской технологией и посвящена актуальной проблеме, имеющей медицинское и социальное значение: лечению симптомов нарушения функции нижних мочевых путей (СНМП) у больных аденомой предстательной железы (АПЖ).

В последние годы наиболее перспективными средствами для медикаментозной коррекции подобных нарушений являются блокаторы альфа-1-адренорецепторов (а1-АР).

Клинический эффект альфа-1-адреноблокаторов зависит от избирательности действия на различные подтипы рецепторов. Блокада a1A-AР, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, а также a1D-АР, преимущественно находящихся в теле мочевого пузыря, приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры, что проявляется уменьшением уретрального сопротивления и, как следствие, инфравезикальной обструкции и симптомов фазы опороженения. Блокада a1A- и a1D-адренорецепторов в мочевом пузыре ингибирует сокращения мышечных элементов детрузора, что приводит к снижению его гиперреактивности и уменьшению симптомов фазы накопления. Подтип a1B представлен в гладкомышечных элементах основных артерий человека и отвечает за регуляцию артериального давления.

Учитывая вышесказанное, при лечении аденомы предстательной железы следует использовать альфа-1-адреноблокаторы, обладающие максимальной избирательностью к a1A- и a1D-адренорецепторам, при минимальном воздействии на a1B подтип, поскольку его блокада может вызывать нежелательные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Установлено, что все основные α1-АБ, применяемые в клинической практике, обладают сопоставимой эффективностью, но различаются степенью безопасности, обусловленной, в первую очередь, влиянием на сосудистый тонус и артериальное давление.

Тамсулозин (Омник) является первым селективным антагонистом a1А/D адренорецепторов, разработанным компанией «Yamanouchi» специально для лечения АПЖ.

По данным Farmer R. et al. (2004) и базы IMS (2004) тамсулозин является наиболее часто назначаемым a1-АБ в Европе и мире, поскольку обладает хорошим соотношением эффективности и безопасности препарата [1,2]. Это связано с высокой селективностью тамсулозина в отношении a1A- и a1D-адренорецепторов нижних мочевых путей по сравнению с a1B-адренорецепторами кровеносных сосудов, избирательному накоплению препарата в тканях нижних мочевых путей и современной лекарственной форме с контролируемым высвобождением препарата [3].

Специалистам ЗАО «Фарм-Синтез» (Россия) удалось получить высококачественную субстанцию тамсулозина, организовать ее производство и выпуск готовой лекарственной формы, которая представляет собой желатиновые капсулы, содержащие микрогранулы шарообразной формы с модифицированным высвобождение 0,4 мг тамсулозина - Тамсулон-ФС.  Данные, полученные в ходе предварительных исследований in vitro, свидетельствуют о том, что Тамсулон-ФС и Омник обладают сопоставимыми фармакодинамическими характеристиками. Однако, их сравнительная эффективность и безопасность может быть определена только по результатам клинических испытаний.

Согласно решению БЮРО НЦ ЭСМП (протокол 12 от 14.07.2004), разрешению Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (№ 427 от 11.11.2004), проведено «Клиническое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности Тамсулона (тамсулозина) - ЗАО «Фарм-Синтез» (Россия) у больных с симптомами нарушения функции нижних мочевых путей, обусловленными ДГПЖ» в трех медицинских центрах: ФГУ «Научно-исследовательском институте урологии»  Росздрава (г.Москва),  кафедре урологии  и  хирургической  андрологии    РМАПО  (г.Москва)  и   кафедре  урологии   Военно-медицинской   академии (г. Санкт-Петербург).

В настоящей работе представлены первые результаты клинического сравнительного исследования эффективности и безопасности двух препаратов тамсулозина: ОМНИКА (Yamanouchi/Astellas Pharma Inc.) и отечественного дженерика Тамсулона - ФС  (ЗАО «Фарм-Синтез»).

 

Показания к использованию.

 

Лечение функциональных симптомов при аденоме предстательной железы.

 

Противопоказания к использованию медицинской технологии.

 

Противопоказанием к применению является гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначают при хронической почечной недостаточности, артериальной гипотензии (в т. ч. ортостатической), тяжелой почечной недостаточности.

 

Материально-техническое обеспечение медицинской технологии.

 

Тамсулон (тамсулозин) - ЗАО «Фарм-Синтез» (Россия) - капсулы с модифицированным высвобождением 0,4 мг. Регистрационное удостоверение №ЛС-000859 от 03.11.2005, разрешен для выпуска и обращения в установленном порядке. 

Омник (тамсулозин) - «Yamanouchi» (Япония) - капсулы с модифицированным высвобождением 0,4 мг. № государственной регистрации 009297, 12.03.97.

 

Описание медицинской технологии.

 

Клиническая эффективность тамсулозина (Омника) была доказана в ходе многочисленных исследований, поведенных в США, Японии, Европе и России [6-9], которые свидетельствуют о высокой, сопоставимой с другими a1-АБ, эффективности препарата при минимальном количестве побочных реакций.

Тамсулозин обладает уникальными фармакологическими свойствами.  Согласно литературным данным, аффинность препарата к a-адренорецеп-торам более чем в 20 раз превосходит его сродство к a1B-адренорецепторам [4]. Установлено, что тамсулозин проявляет в 12 раз более высокую селективность к a- рецепторам, присутствующим в ткани предстательной железы человека, нежели чем к a1B-рецепторам аорты [5].

При приеме препарата симптоматический эффект отмечается уже в первые дни лечения [10,11]. Его применение позволяет эффективно контролировать симптомы нарушенного мочеиспускания и поддерживать высокое качество жизни пациентов на протяжении многих лет [12,13]. 

На фоне терапии тамсулозином достоверно улучшаются объективные показатели мочеиспускания, такие как максимальная скорость потока мочи (Qmax), уменьшаются объем остаточной мочи и степень инфравезикальной обструкции, определяемая при комбинированном уродинамическом исследовании [14].  Кроме того, установлено, что тамсулозин предотвращает или замедляет развитие гипертрофии детрузора, возникающей на фоне частичной инфравезикальной обструкции при АПЖ, увеличивает кровоток в стенке мочевого пузыря и в предстательной железе, а также повышает максимальную физиологическую емкость мочевого пузыря [15,16].

Уменьшение степени инфравезикальной обструкции и улучшение функции детрузора у пациентов, получающих тамсулозин, способствуют снижению частоты развития осложнений при АПЖ – острой задержки мочеиспускания в 2 раза [17]. Более того, при уже развившейся задержке мочеиспускания, катетеризация мочевого пузыря совместно с назначением тамсулозина, позволяет примерно вдвое чаще восстановить самостоятельное мочеиспускание,  чем при приеме плацебо [18-20].

Побочные эффекты при лечении тамсулозином (Омником) наблюдаются у 2,9-5% больных. При этом не было отмечено какого-либо влияния препарата на показатели артериального давления и сердечную деятельность, а частота других нежелательных явлений достоверно не отличалась от таковой у больных в группе плацебо, что доказывает высокую безопасность препарата. При приеме тамсулозина частота развития ортостатической гипотензии не превышает 1% и вполне сопоставима с плацебо.

К специфическим побочным реакциям относится ретроградная эякуляция, наблюдаемая у 2-5% и, вероятно, связанная с расслаблением гладкомышечных элементов шейки мочевого пузыря [9,22]. Одновременно показано, что тамсулозин, в целом, улучшает сексуальную функцию больных АПЖ.

Установлено, что тамсулозин не взаимодействует с гистаминовыми H1 и H2, допаминовыми, серотониновыми и мускариновыми рецепторами. Препарат можно комбинировать с мочегонными, b-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II или антагонистами кальция без риска развития побочных эффектов, связанных с полифармацией. Кроме того, имеются данные о том, что тамсулозин не изменяет эффектов дигоксина, атенолола, эналаприла, нифедипина, статинов, амитриптилина, глибенкламида и диклофенака. Препарат можно применять в полной терапевтической дозе пациентам любого возраста и независимо от показателей артериального давления. Исходя из вышеизложенного, можно с уверенностью заключить, что благодаря своим фармакодинамическим качествам и безопасности, тамсулозин сегодня является препаратом выбора среди всех a1-АБ для пациентов с отягощенным соматическим статусом, наличием сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний или артериальной гипертензии.

Приведенные выше литературные данные об эффективности и безопасности тамсулозина касаются препарата Омник – производство компании «Yamanouchi» (Япония).

Для участия в настоящем исследовании, посвященном сравнению клинической эффективности и безопасности 2-х препаратов тамсулозина - ОМНИКА (Yamanouchi/Astellas Pharma Inc.) и отечественного дженерика Тамсулона - ФС (ЗАО «Фарм-Синтез»), в трех центрах: ФГУ «Научно-исследовательском институте урологии» Росздрава, кафедре урологии и хирургической андрологии  РМАПО и кафедре урологии Военно-медицинской академии  (г. Санкт-Петербург). Согласно критериям включения отобрано 60 больных АПЖ, которые были рандомизированы на 2 группы по 30 пациентов в каждой. Первая получала Тамсулон 0,4 мг/сут., а вторая – Омник 0,4 мг/сут. на протяжении 2-х месяцев.

Основными критериями эффективности были: показатели стандартизированной шкалы оценки симптомов и качества жизни IPSS/QoL и урофлоуметрические параметры, такие как максимальная скорость потока мочи (Qmax), средняя скорость мочеиспускания (Qave), функциональная емкость мочевого пузыря (Vcomp), объем остаточной мочи (Vres). О безопасности судили по данным общего и биохимического (креатинин, билирубин, холестерин, АСТ, АЛТ, ГГТ, глюкоза) анализов крови, а также по частоте нежелательных и побочных явлений, связанных с лечением.

Средний возраст мужчин I группы, получавших Тамсулон, составил 68,37 (+ 4,85) лет, объем простаты – 41,36 (+ 16,43) см. куб., а уровень ПСА – 2,46 (+ 1,75) нг/мл. Средний возраст пациентов II группы, принимавших Омник, был равен 65,53 (+ 8,55) годам, объем предстательной железы - 47,78 (+ 16,22) см. куб, а уровень ПСА – 2,63 (+ 0,91) нг/мл. Исходные значения основных клинических показателей представлены в Таблице 1. Они свидетельствуют об отсутствии статистических различий между группами до лечения (p > 0,05). То есть, по всем исходным параметрам изучаемые группы можно считать статистически однородными.

В ходе исследования Тамсулон и Омник показали сходную эффективность, о чем можно судить по динамике основных клинических показателей (Таблица 1). Так, симптомы по шкале IPSS уменьшились на 42,9 и 37,0%, QoL – на 48,0 и 43,3%, максимальная скорость потока мочи (Qmax) увеличилась на 42,9 и 36,2%, Qave – на 68,6 и 34,9%, а объем остаточной сократился на 55,8% и 63,0% в группах I и II соответственно. Отсутствие достоверной динамики среднего объема мочеиспускания в обеих группах, по-видимому, связано с относительно небольшим общим числом наблюдений и непродолжительным периодом лечения.

Статистический анализ c применением парного теста Стьюдента показал достоверную значимость влияния и Тамсулона и Омника на основные клинические параметры у больных АПЖ (p < 0,05). Только динамика Vcomp и объема остаточной мочи в I группе и Vcomp во II группе не была статистически достоверна. 

Дисперсионный анализ продемонстрировал отсутствие статистически достоверных различий величин основных клинических показателей между группами до и после лечения. Межгрупповое сравнение конечных результатов не выявило достоверного преобладания ни одного из препаратов по большинству основных параметров (p > 0,1). Таким образом, можно заключить, что в данном исследовании клиническая эффективность обоих препаратов оказалась практически одинаковой.

 

Возможные осложнения.

 

Из побочных явлений, связанных с приемом препаратов, необходимо отметить у пациентов, получавших Тамсулон, 2 случая головокружения, сопровождавшегося признаками ортостатической гипотензии (6,7%) и нарушение эякуляции у 1 больного (3,3%). Среди пациентов принимавших Омник симптомы ортостатической гипотензии наблюдались у 1 (3,3%) и ретроградная эякуляция еще у 1 (3,3%). Сравнительное изучение безопасности препаратов, с учетом численного состава групп, не выявило достоверных различиймежду ними.

Крайне редкие осложнения – реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек) не наблюдались. Для их профилактики требуется тщательно собранный анамнез. В случае развившихся осложнений применяются адекватные лечебные мероприятия.

 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТОДА.

 

Согласно мета-анализу Djavan В. и Marberger M. (1999), при лечении α1-АБ удается достичь уменьшения симптомов АПЖ на 30-45% и увеличения Qmax на 15-30% [21]. В настоящем исследовании при использовании Тамсулона удалось добиться симптоматического улучшения на 42,9% по показателю IPSS и на 42,9% - по Qmax, что достоверно не отличалось от результатов Омника и, в целом, соответствует литературным данным по краткосрочным исследованиям тамсулозина.

Заключение.  Тамсулон-ФС – новый отечественный α1A/D-адреноблокатор в первом клиническом исследовании продемонстрировал себя как эффективный и безопасный препарат для лечения симптомов нарушения функции нижних мочевых путей, обусловленных АПЖ. Эффективность и безопасность Тамсулона-ФС в настоящем сравнительном исследовании, в целом, соответствовала таковой для Омника и не противоречила результатам других, известных из литературы, исследований тамсулозина.

Поскольку синтез нативной субстанции препарата Тамсулон-ФС осуществлен в России, то очевидна и его экономическая эффективность: стоимость лечения данным препаратом оказалась в 2 раза ниже его импортного аналога.

Применение Тамсулона-ФС («Фарм-Синтез») позволяет поддерживать высокое качество жизни на протяжении длительного времени и данный препарат может быть рекомендован для применения в широкой клинической практике у больных ДГПЖ.


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

 

  1. Farmer R. et al. /// Eur.Urol. 2004, 3: 60, Abstr. 230.
  2. Djavan B. Lower urinary tract symptoms/ benign prostatic hyperplasia: fast control of the patient’s quality of life. Urology 62 (Suppl. 3A): 6-14, 2003
  3. Michel M.C. et al., /// Eur. Urol. Suppl, 2005, 4(2), 15-25.
  4. Foglar R., Shibata K., Horie K. et al. Use of recombinant a1-adrenoceptors to characterize subtype selectivity of drugs for the treatment of prostatic hypertrophy// Eur.J.Pharmacol. (Mol Pharmacol Sect) - 1995.- Vol. 288.- p. 201-207.
  5. Yamada S., Suzuki M., Tanaka C. et al. Comparative study on a1-adrenoceptor antagonist binding in human prostate and aorta.// Clin.Exp.Pharmacol. Physiol.- 1994.- Vol. 21 (5).- p. 405-411.
  6. Abrams P., Schulman C.C., Vaage S. and the European Tamsulosin Study Group. Tamsulosin a selective a1c-adrenoceptor antagonist, a randomized, controlled trail in patients with benign prostatic “obstruction” (symptomatic BPH). // Br.J.Urol.- 1995.- Vol. 76.- P. 325-336.
  7. Chapple C.R., Wyndaele J.J., Nording J. et al. Tamsulosin, the first prostate-selective a1A-adrenoceptor antagonist: a meta-analysis of two randomized, placebo-controlled, multi-centre studies in patients with benign prostatic obstruction (symptomatic BPH).// Eur.Urol.- 1996.- Vol. 29.- p. 155-167.
  8. Kawabe K., Ueno A., Takimoto Y. et al. Use of an alpha1-blocker, YM617, in the treatment of benign prostatic hypertrophy. J.Urol., 144: 908-912, 1990.
  9. Лопаткин Н.А., Пытель Ю.А., Трапезникова М.Ф. Омник (тамсулозин)  в лечении больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урология № 1, 2001, с.3-8.
  10. Lowe F., Narayan P., Djavan B. Prospective randomized, multicentre trail to evaluate the rapidity of onset and side effect profile of tamsulosin vs terazosin in men with benign prostatic hyperplasia (BPH). Eur. Urol., Suppl. 1: 108, 2002, Abstr. 421.
  11. Narayan P., Djavan B. Prospective randomized, multicentre trail of tamsulosin vs terazosin to evaluate the velocity of onset of action. J. Urol., 167, Suppl. 4: 376-377, 2002, Abstr. 1497
  12. Schulman C.C., Lock TMTW, Buzelin J.M. et al. Long term use of tamsulosin to treat lower urinary tract symptoms/ benign prostatic hyperplasia. J. Urol., 166: 1358-1363, 2001.
  13. O’Leary M. Tamsulosin demonstrates long-term efficacy on multiple clinical and quality of life scoring systems. Eur.Urol., Suppl. 1: 106, 2002, Abstr. 414.
  14. Abrams P., Speakman M., Stott M. et al. A dose-ranging study of the efficacy and safety of tamsulosin, the first prostate-selective ?1A-adrenoceptor agonist, in patients with benign prostatic obstruction (symptomatic benign prostatic hyperplasia). Br.J.Urol., 1997, 80: 587-596.
  15. Sironi D., Levorato C.A., Deiana G. et al. Decrease of ultrasound estimated bladder weight during tamsulosin treatment in patients with benign prostatic enlargement. Arch. Ital. Urol. Androl., 74: 90-94, 2002
  16. Pinggera GM, Schuster A, Pallwein L, et al. Alphablockers increase vesical and prostate blood flow and bladder capacity. Eur.Urol., Suppl.2: 159, 2003, Abstr. 628.
  17. Speakman M. Tamsulosin reduces the risk of acute urinary retention. J.Urol., 167, Suppl. 4: 375, 2002, Abstr. 1492.
    Kim H.L., Kim J.C., Benson D.A. et al. Results of treatment with tamsulosin in men with acute urinary retention. Tech. Urol., 7: 256-260, 2001.
  18. Bowden E., Hall S., Folly S.J. et al. Tamsulosin in the treatment of urinary retention: a prospective, placebo-controlled trail. BJU Int., 88 (suppl 1): 77,2001, Abstr. P148.
  19. Lucas M., Stephenson T.P., Nargund V. Tamsulosin reduces the need for recatheterization following an episode of acute urinary retention in elderly benign prostatic hyperplasia patients. J. Urol., 167 (suppl.4): 266, 2002, Abstr. 1047.
  20. Djavan B., Marberger M.: A meta-analysis on the efficacy and tolerability of alpha1-adrenoceptor antagonists in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction. Eur Urol 1999; 36(1): 1-13.
  21. Chapple CR, Wyndaele JJ, Nording J, Boeminghaus F, Ypma A, Abrams P. Tamsulosin, the first prostate-selective alpha 1A adrenoceptor antagonist. Eur Urol 1996;29:155-167